Макроглобулинемия Вальденстрема

Как развивается болезнь Вальденстрема?

Для того, чтобы разобраться в сути заболевания, необходимо понять принцип работы лимфатической системы. В ней циркулирует лимфа – межклеточная жидкость, омывающая все клетки тела, доставляющая в нее необходимые вещества и забирающая отходы. Она состоит из сосудов и лимфоидной ткани:

• Лимфатических узлов – органов размером с горошину, задерживающих и обезвреживающих опасные для организма вещества.
• Костного мозга – мягкой внутренней части некоторых частей, в которой образуются новые клетки крови.
• Вилочковой железы или тимуса, расположенного за верхней частью грудины перед сердцем, где происходит созревание клеток иммунной системы.
• Селезенки, находящейся в левой части живота рядом с желудком. Данный орган производит защищающие от инфекций лимфоциты, хранит здоровые клетки крови и фильтрует кровь.
• Миндалин и аденоидов в горле, задерживающих вдыхаемые и проглатываемые микроорганизмы.
• Кроме того, в небольших количествах ее скопления содержатся во всех системах организма, включая пищеварительную и дыхательную.

Основными клетками лимфоидной ткани являются:

• В-лимфоциты. При взаимодействии с инфекцией превращаются в плазматические клетки, вырабатывающие антитела, или иммуноглобулины – белки, которые помогают организму атаковать и уничтожать болезнетворные микроорганизмы, такие как бактерии и вирусы.
• Т-лимфоциты – повышают или замедляют активность иммунитета и разрушают микробы.

Макроглобулинемия Вальденстрема – это одна из разновидностей неходжкинской лимфомы. Она развивается в В-лимфоцитах, которые становятся лимфоплазмоцитоидными клетками, то есть  приобретают черты как плазматических клеток, так и лимфоцитов. Они производят большое количество антителАнтитела – это белки, которые помогают организму атаковать и уничтожать болезнетворные микроорганизмы, такие как бактерии. определенного типа – макроглобулинов, иммуноглобулинов М, IgM или просто М-белков. Их накопление в организме приводит к развитию таких симптомов заболевания, как обильные кровотечения, нарушения зрения и проблемы с нервной системой.
Измененные клетки растут в основном в костном мозге, где вытесняют ткани, создающие здоровые клетки крови. В результате такого замещения в организме понижается уровень переносящих кислород эритроцитов, противостоящих инфекциям лейкоцитов и останавливающих кровотечения тромбоцитов. Со временем у человека развиваются усталость и слабость, его организм не может бороться с микробами, а на теле появляются кровоподтеки и синяки. Кроме того, неправильные лимфоциты способны развиваться в таких органах, как печень и селезенка, вызывая боль в животе и отеки – скопление жидкости.

Причины развития макроглобулинемии Вальденстрема

Точные причины всех случаев заболевания врачам до сих пор не понятны. На сегодняшний момент науке известны только факторы, которые могут увеличить вероятность его развития. К ним относят:

• Моноклональную гаммапатию неясного генеза – болезнь плазматических клеток, которая приводит к появлению в крови измененных белков. Данное состояние не вызывает проблем со здоровьем, но каждый год примерно у 1-2% его обладателей возникают серьезные нарушение, такие как лимфома или множественная миелома.
• Риск развития макроглобулинемии Вальденстрема повышается с возрастом – она редко встречается у людей моложе 50 лет.
• Пол: мужчины страдают от нее чаще, чем женщины. Причина такой статистики научному сообществу не понятна.
• Определенную роль играют и наследственные мутации, или изменение генов – примерно у 1 из 5 пациентов есть близкий родственник с подобным диагнозом, заболеванием В-лимфоцитов, лимфомой или лейкозом.
• Часть исследований показала, что на вероятность появления макроглобулинемии влияет и хронический гепатит С – воспалительное поражение печени, вызываемое вирусом.
• Некоторые типы аутоиммунных нарушений, связанных с неправильной работой иммунитета, такие как синдром Шегрена – повреждение соединительной ткани и желез, включая слезные и слюнные.

Данные факторы повышают вероятность развития болезни Вальденстрема, но врачам до сих пор не понятно, как именно это работает, поскольку даже сочетание нескольких из них не обязательно превращает человека в пациента онколога.
На сегодняшний день ученым известно, как изменения генов в нормальных лимфоцитах могут привести к их превращению в клетки лимфомы, множественной миеломы, или выработке большого количества М-белков, вызывающих симптомы макроглобулинемии. Некоторые из них – онкогены, контролируют рост и образование новых клеток, а супрессоры опухолей замедляют их деление и вызывают гибель по окончанию нормального жизненного цикла. При активации первых из них и «выключении» вторых, клетки бесконтрольно размножаются и не умирают в положенное время.
Часть таких нарушений наследуется от родителей, но в большинстве случаев они возникают в течение жизни, в том числе без видимой причины.
Недавние исследования показали, что примерно у 9 из 10 пациентов есть ошибки в гене MYD88, который помогает клеткам иммунной системы передавать друг другу сигналы и выживать.

Симптомы и признаки макроглобулинемии Вальденстрема

Нередко на момент выявления заболевание не вызывает никаких проблем со здоровьем и обнаруживается только при изучении результатов анализов крови. Как правило, со временем его проявления все же дают о себе знать. Часть из них похожи на признаки других типов неходжкинских лимфом:

• Слабость – один из наиболее распространенных симптомов. Она может быть вызвана анемией – нехваткой переносящих кислород из легких в ткани эритроцитов. Это происходит при замещении нормальных кроветворных клеток в костном мозге на неправильные, не способные выполнять свои функции. Кроме того, некоторые люди чувствуют упадок сил при сгущении крови из-за накопления в ней измененного М-белка.
• Потеря аппетита.
• У части пациентов развивается нейропатия – повреждение нервов, атакованных аномальными антителами – белками, которые необходимы для защиты организма от болезнетворных микроорганизмов. В таких случаях у человека появляются онемение или болезненные ощущения бегающих мурашек в стопах и ногах.
• Так называемые «В-симптомы»: лихорадка, или повышение температуры, сильная ночная потливость и заметная внезапная потеря веса.

Другие проявления болезни связаны с избытком IgM, или М-белка, вырабатываемого измененными лимфоцитами:

• Синдром повышенной вязкости – сгущение крови, затрудняющее ее перемещение по сосудам. Данное состояние приводит к нарушению кровообращения в головном мозге и развитию нарушений, похожих на признаки инсультаИнсульт – это нарушение кровоснабжения головного мозга.. Они могут включать в себя внезапную слабость либо онемение руки или ноги, потерю равновесия, речи, координации движений и сознания. К сожалению, стандартные кроверазжижающие препараты в данной ситуации не помогают.
• Амилоидоз – повреждение тканей и отказ органов, таких как сердце и почки, из-за накопления в них частиц IgM.
• Появление криоглобулинов – М-белка, сгущающего кровь только в более холодных частях тела, таких как кончик носа, уши, пальцы рук и ног. Их образование вызывает боль и другие неприятные симптомы в данных областях при воздействии на них низких температур.

К менее распространенным признакам макроглобулинемии Вальденстрема относятся:

• Увеличение лимфатических узлов – маленьких органов размером с горошину, задачей которых является задержание и обезвреживание опасных веществ. Они выглядят как шишки или припухлости диаметром 2,5-5см под кожей вокруг шеи, в паху или подмышках.
• Вздутие живота. Увеличенные печень и селезенка давят на желудок, из-за чего человек ощущает сытость даже после приема небольшого количества пищи.
• Избыток измененных антителАнтитела – это белки, которые помогают организму атаковать и уничтожать болезнетворные микроорганизмы, такие как бактерии. травмирует сосуды и вызывает кровотечения из носа, десен и других структур.
• Высокие уровни М-белка повреждают почки, в результате чего в крови остается слишком много солей, воды и различных продуктов жизнедеятельности организма. Это приводит к развитию слабости, затруднению дыхания и накоплению жидкости в тканях.
• Скопление IgM повреждает сердце, изнашивает его и не позволяет ему нормально перекачивать кровь. В результате чего пациент страдает от постоянной усталости, кашля, одышки – ощущения нехватки воздуха, быстрого увеличения веса, учащенного сердцебиения, а также отеков стоп и ног.
• Избыток макроглобулиновМакроглобулинемия Вальденстрема развивается в В-лимфоцитах. Они производят большое количество антител определенного типа – макроглобулинов, иммуноглобулинов М, IgM или просто М-белков. Их накопление в организме приводит к развитию таких симптомов заболевания, как обильные кровотечения, нарушения зрения и проблемы с нервной системой. замедляет нормальную выработку антител и усложняет борьбу организма с инфекциями.
• Слишком густая кровь травмирует сосуды глаз и ухудшает зрение.
• Воздействие низких температур на людей, у которых есть криоглобулины, уменьшает приток крови к кончику носа, ушей, пальцев рук и ног, и вызывает  боль, зуд, посинение или появление язв.
• Накопление М-белка в кишечнике вызывает диарею, ухудшение всасывания витаминов и кровотечения в пищеварительном тракте.

Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема

Заболевание часто обнаруживается при обращении к врачу из-за появления симптомов или плохого самочувствия, либо случайно по данным обследования, никак не связанного с проявлениями макроглобулинемии.
Диагностика начинается с опроса о имеющихся нарушениях, сроке их появления, возможных факторах риска и семейных проблемах со здоровьем. Затем специалист назначает ряд исследований. 

Лабораторные тесты – анализы крови, необходимые для:

• Подсчета количества переносящих кислород эритроцитов, противостоящих инфекциям лейкоцитов и останавливающих кровотечения тромбоцитов.
• Оценки уровней различных антител для выявления их избытка или нехватки.
• Определения вязкости.
• Измерения криокрита, или количества криоглобулинов – М-белка, сгущающего кровь только в более холодных частях тела, таких как кончик носа, уши, пальцы рук и ног.
• Выявления холодовых агглютининов – белков, которые атакуют и убивают переносящие кислород эритроциты, накапливаются и блокируют сосуды.
• Обнаружения бета-2-микроглобулина – белка, вырабатываемого измененными макроглобулинемией клетками. Присутствие этого вещества в организме не вызывает никаких проблем со здоровьем. Измерение его уровня используется для определения прогнозов – чем он выше, тем хуже перспективы пациента.

Биопсия, или изъятие небольшого количества пораженных тканей – единственный способ, позволяющий безошибочно ставить точный диагноз.
Образцы костного мозга получают с помощью иглы или специального инструмента. Материалы из лимфатических узлов забирают при прокалывании либо в ходе операции по их удалению.
Ткани передаются в лабораторию, где специалисты изучают свойства клеток, из которых они состоят.

Рентгенография грудной клетки – назначается для выявления в ней увеличенных лимфатических узлов.

КТ, компьютерная томография – создание множества рентгеновских снимков, объединяемых в одно подробное черно-белое изображение. Используется для обнаружения поврежденных лимфоузлов или других органов грудной клетки, брюшной полости и таза. Кроме того, под контролем КТ в подозрительную область вводятся иглы для биопсии или другой инструмент.

МРТ, магнитно-резонансная томография – как правило, у пациентов с макроглобулинемией назначается для оценки состояния головного и спинного мозга.

УЗИ – безопасное для организма исследование, которое назначается для осмотра лимфоузлов и поисков увеличенных органов, таких как печень, селезенка и почки, а также направления иглы забора образцов тканей.

ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография – выявление любых, даже самых маленьких очагов скопления измененных клеток в любых областях тела.

Полную диагностику макроглобулинемии Вальденстрема можно пройти в онкологическом центре «Лапино-2».
Наши специалисты выполняют любые исследования, берут необходимые анализы и проводят лечение по современным мировым стандартам и протоколам.

Стадии макроглобулинемии Вальденстрема

Перспективы пациентов, тяжесть состояния и выбор лечения для большинства онкологических заболеваний определяется по стадии – количеству пострадавших тканей. Для макроглобулинемии данная тактика не применяется, поскольку стратегия борьбы с ней зависит не от распространенности измененных клеток по телу.

Вместо обычного стадирования здесь используется Международная прогностическая система оценки, которая учитывает другие факторы:

• Возраст более 65 лет;
• Менее 11,5 г/дл в крови гемоглобина – белка, который переносит по телу железо, удерживающее необходимый для работы всех клеток кислород.
• 100 000 мкл или меньше тромбоцитов, останавливающих кровотечения.
• Более 3 мг/л бета-2-микроглобулина – белка, присутствующего на поверхности почти всех клеток организма. Его содержание в крови при воспалении, миеломе, лимфоме и других заболеваниях повышается.
• Более 7 г/дл моноклонального IgM – измененных белков, которые производятся клетками макроглобулинемии Вальденстрема.

Каждый из этих факторов, за исключением возраста, оценивается в 1 балл. Затем они суммируются для получения оценки, которая предполагает разделение пациентов на 3 группы:

• Низкий риск: люди 65 лет и моложе, получившие не более 1 балла.
• Средний риск: от 65 лет с 2 и менее баллами, либо до 65 лет с 2 баллами.
• Высокий риск: любой возраст и не менее 3 баллов.

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема

Тактика борьбы с заболеванием подбирается индивидуально для каждого пациента. Она зависит от возраста человека, общего состояния здоровья, его принадлежности к определенной группе риска и наличия других тяжелых нарушений.
Лечение может включать в себя несколько методов.

Химиотерапия – уничтожение измененных клеток специальными препаратами, которые принимаются внутрь либо вводятся в вену, мышцу или под кожу. Они попадают в кровоток, распространяются по всему телу и работают во всех его частях. «Химия» проводится циклами, за каждым из которых следует период отдыха, за время которого организм восстанавливается от действия лекарств.

Таргетная терапия – средства, которые работают только против определенных особенностей, содержащихся исключительно в измененных клетках. Они блокируют белки, которые помогают неправильным клеткам расти, делиться и выживать.

Иммунотерапия – препараты, помогающие собственной иммунной системе человека противостоять заболеванию.

Моноклональные антитела, такие как Ритуксимаб – это искусственно созданная версия природных белков, вырабатываемых иммунитетом для борьбы с инфекциями. Они присоединяются к особому белку на поверхности клеток лимфоцитарной лимфомы и убивают их.

Если в организме человека образуется слишком много измененного белка IgM, кровь становится очень густой. Для ее разжижения назначается плазмаферез – отделение плазмы, или жидкой части крови, от ее клеток. В результате чего опасные компоненты изымаются, а клетки крови смешиваются с солевым раствором и плазмой донора и возвращаются пациенту.

Процедура безболезненна и быстро снижает уровень IgM, но при отсутствии лечения их количество снова растет. Как правило, вмешательство подходит людям, которые ждут начала действия химиотерапии или других препаратов. Кроме того, его можно проводить в том случае, если прочие способы борьбы с макроглобулинемией не работают.

В некоторых ситуациях могут помочь высокие дозы «химии». Они довольно эффективны, но их применение вызывает тяжелые побочные эффекты, такие как повреждение костного мозга, развитие кровотечений и инфекций. Для снижения вероятности их появления врачи применяют трансплантацию, или пересадку стволовых клеток, из которых формируются новые нормальные клетки крови. Специалисты получают необходимое количество материала от подходящего донора или у самого пациента, проводят химиотерапию и возвращают его обратно. Данный метод обычно назначается молодым людям, которым не подходят другие варианты лечения.

Лучевая терапия – уничтожение измененных клеток при помощи радиации. Как правило, облучение используется для уменьшения увеличенных селезенки и лимфатических узлов.

Специалисты центра «Лапино-2» проводят любое лечение макроглобулинемии Вальденстрема.
Мы предлагаем каждому пациенту максимальный комфорт и индивидуальный подход – любые исследования и терапия выполняются на территории клиники без очередей, по решению консилиума врачей различных специальностей.
В нашем центре применяются все современные методики борьбы с онкологическими заболеваниями и исключительно оригинальные препараты, дающие предсказуемый результат.
Записаться на прием или консультацию в «Лапино-2» можно как по телефону, так и онлайн.

Выживаемость и прогнозы при макроглобулинемии Вальденстрема

Перспективы каждого человека индивидуальны. Они зависят от множества факторов, таких как количество баллов по Международной прогностической системе, возраст, общее состояние здоровья, наличие других тяжелых заболеваний и реакция организма на лечение.
Для их оценки врачи используют 2 специальных показателя.

«Пятилетняя выживаемость» – процент пациентов, оставшихся в живых на протяжении 5 или более лет с момента постановки диагноза. Для различных групп риска он выглядит следующим образом:

• низкий – 87%;
• средний – 68%;
• высокий – 36%.

Еще один способ оценки – это средняя выживаемость, или промежуток времени с момента начала лечения, в течение которого одна половина пациентов жива, а вторая – скончалась:

• для группы низкого риска – 12 лет;
• для среднего – 8 лет;
• для высокого – 3,5 года.