Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфолейкоз – это заболевание костного мозга, приводящее к образованию в крови огромного количества лимфобластов. Эти клетки представляют из себя незрелые, не способные выполнять свои задачи лимфоциты, необходимые для борьбы с инфекциями и уничтожения поврежденных тканей. Они замещают нормальные клетки крови, скапливаются в различных органах и нарушают их работу. Их избыток приводит к появлению слабости, головных болей, головокружений, неспособности противостоять различным инфекциям, нарушению дыхания и других осложнений.
Как развивается острый лимфобластный лейкоз?
Заболевание начинается с появления измененных, неправильных клеток в костном мозге – мягкой внутренней части некоторых костей, в которой образуются новые клетки крови. Они становятся такими из-за ошибок в генах – хранилище информации о развитии и работе всего тела, быстро и бесконтрольно размножаются, проникают в кровь и другие ткани:
- лимфатические узлы, задерживающие и обезвреживающие опасные вещества;
- печень, которая производит необходимую для пищеварения желчь, регулирует свертываемость крови и очищает ее, образует и накапливает запасы энергии;
- центральную нервную систему – головной и спинной мозг;
- яички, производящие сперматозоиды и мужские гормоны – вещества, сообщающие различным тканям, как им действовать – работать или отдыхать, выделять что-то или поглощать;
- почки, выводящие лишнюю жидкость и отходы жизнедеятельности организма;
- кожу;
- яичники, производящие яйцеклетки;
- глаза;
- тимус, или вилочковую железу, в которой происходит созревание клеток иммунной системы;
- селезенку, фильтрующую кровь и помогающую телу противостоять инфекциям.
Быстро размножающиеся лимфобласты замещают нормальные клетки крови, скапливаются в различных тканях и нарушают их работу. Когда их становится слишком много, человек ощущает слабость, страдает от головных болей, головокружений и инфекций, у него нарушается дыхание и возникает множество других осложнений.
Нормальные лимфатическая ткань, кровь и костный мозг
Понять суть заболевания невозможно без изучения принципов работы кровеносной и дублирующей ее лимфатическойВ лимфатической системе циркулирует лимфа – межклеточная жидкость, которая омывает все клетки тела, доставляет в них необходимые вещества и забирает отходы. На всем протяжении ее сосудов расположены лимфоузлы – похожие на боб маленькие органы, которые обезвреживают и выводят из организма опасные вещества. системы, которая отвечает за перемещение жидкости по организму и иммунитет.
Костный мозг – это мягкое содержимое внутренней полости некоторых костей – тазовых, бедренных, черепа, грудины, позвонках и других. Он состоит из жира, соединительной, или поддерживающей ткани, и кроветворных клеток. Часть из них является стволовыми клетками, которые превращаются в 3 основных компонента крови:
Красные кровяные тельца, или эритроциты. Переносят кислород от легких к другим тканям тела и возвращают в дыхательные пути углекислый газ.
Тромбоциты, необходимые для закупорки отверстий в кровеносных сосудах и остановки кровотечений.
Белые кровяные тельца, или лейкоциты – помогают организму противостоять инфекциям. Включают в себя:
- Гранулоциты. Содержат различные вещества, способные уничтожать микробы – например, бактерии.
- Моноциты. После циркуляции в крови на протяжении примерно суток проникают в ткани и превращаются в макрофаги, окружающие и переваривающие некоторые микроорганизмы.
- Лимфоциты, из которых состоит лимфатическая ткань, необходимая для правильной работы иммунитета. Она находится в лимфатических узлах, селезенке, тимусеТимус, или вилочковая железа – это расположенный в грудной клетке за грудиной орган, в котором происходит созревание клеток иммунной системы., или вилочковой железе, костном мозге, миндалинах, пищеварительной и дыхательной системах.
Существует 2 их основных типа:
В-лимфоциты. Вырабатывают антитела – белки, которые прикрепляются к бактериям, вирусам и грибками и уничтожают их.
Т-лимфоциты. Уничтожают микробы, либо ускоряют или замедляют активность других клеток иммунной системы.
Почему возникает острый лимфолейкоз?
Заболевание развивается из-за появления мутаций, или изменений в генах, которые отвечают за развитие и работу всех тканей и структур организма. Они содержатся в расположенных в каждой клетке тела хромосомах.
- Онкогены помогают клеткам расти и размножаться.
- Супрессоры опухолей контролируют скорость их развития и вызывают гибель по окончанию нормального жизненного цикла.
Каждый раз, когда одна клетка делится на 2 новых, она создает свою полную копию. Иногда в этом процессе возникают ошибки, приводящие к «включению» онкогенов и «выключению» супрессоров опухолей. В результате чего часть клеток костного мозга быстро и бесконтрольно размножается, не созревает и не превращается в нормальные клетки крови.
Точные причины таких изменений врачам известны не всегда – на сегодняшний день научному сообществу понятны только факторы, которые могут увеличить вероятность их появления. К ним относят:
- Воздействие высоких доз радиации, получаемой в том числе во время лучевой терапии, используемой для лечения рака.
- Влияние некоторых химических веществ, включая бензол, который содержится в сигаретном дыме, клеях, чистящих средствах, художественных принадлежностях и средствах для удаления краски.
- Инфекции, такие как вирусы Т-клеточной лимфомы или Эпштейна-Барр, в некоторых случаях приводящие к развитию редких форм острого лимфобластного лейкоза.
- Возраст: заболевание чаще встречается у детей и взрослых старше 50 лет.
- Генетические синдромы: ДаунаСиндром Дауна – это генетическое нарушение, приводящее к появлению одной лишней, 47-й хромосомы. Он вызывает умственную отсталость, задержку развития, пороки сердца и множество других проблем со здоровьем., КлайнфельтераСиндром Клайнфельтера – это врожденное нарушение, у облдтелей которого есть не одна, а несколько Х хромосом. Оно приводит к бесплодию, уменьшению размера яичек, понижению уровня мужских гормонов и повышения женских., БлумаСиндром Блума приводит к задержке роста, повышению чувствительности к солнечному свету и восприимчивости к инфекциям., Ли-ФраумениСиндром Ли-Фраумени – редкое наследственное заболевание, повышающее вероятность развития нескольких видов рака., анемия ФанкониАнемия Фанкони приводит к развитию опухолей и нарушению кроветворения – созданию недостаточного количества некоторых типов клеток крови., атаксия-телеангиэктазияАтаксия-телеангиэктазия приводит к ухудшению работы различных областей мозга и образованию опухолей. и нейрофиброматозНейрофиброматоз приводит к развитию множественных опухолей нервов..
- Пол: мужчинам данный диагноз ставится несколько чаще, чем женщинам. Причины такой статистики врачам не известны.
- Наличие однояйцевого близнеца, у которого в первый год жизни развивается острый лимфолейкоз.
Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза
Большая часть проявлений заболевания возникает из-за нехватки нормальных клеток крови. Это происходит из-за вытеснения лейкозными клетками нормальных кроветворных тканей в костном мозге. Такое поражение заметно не только по данным анализов – оно отражается на самочувствии и вызывает следующие симптомы:
- усталость;
- слабость;
- бледность кожи;
- головокружения;
- постоянно развивающиеся или долго не проходящие инфекции;
- кровотечения, в том числе носовые и обильные менструальные;
- синяки и кровоподтеки на коже;
- заметное снижение веса без усилий со стороны пациента;
- высокая температура;
- ночная потливость;
- потеря аппетита.
- Скопление лейкозных клеток в печени и селезенке приводит к их увеличению, вздутию живота и появлению ощущения сытости после приема небольшого количества пищи.
- Пораженные лимфатические узлы, расположенные близко к поверхности кожи – например, на шее, в паху или подмышках, выглядят как шишки или уплотнения. Увеличение данных органов, расположенных в грудной клетке и брюшной полости, обнаруживается только с помощью исследований, позволяющих получать изображения внутренних тканей, таких как магнитно-резонансная или компьютерная томография.
- От Т-клеточного лимфолейкоза часто страдает вилочковая железа, расположенная в середине грудной клетки. Увеличенный тимус давит на трахею, вызывает кашель и проблемы с дыханием.
- Повреждение головного и спинного мозга проявляется как слабость, судороги, рвота, сложности с поддержанием равновесия, онемение лицевых мышц или помутнение зрения.
- Поражение тканей грудной клетки может привести к накоплению в ней жидкости и затруднению дыхания.
- Распространение заболевания на суставы или структуры, находящиеся рядом с костями, вызывает дискомфорт и боли.
- Рядом с вилочковой железой проходит верхняя полая вена, несущая кровь от головы и рук обратно к сердцу. Увеличенный тимус давит на сосуд, в результате чего нарушается кровоснабжение, болит голова, отекают лицо, шея, руки и верхняя часть грудной клетки, а в некоторых случаях даже нарушается сознание. Это состояние угрожает жизни и требует немедленного лечения.
Диагностика острого лимфобластного лейкоза
Обследование начинается с опроса о беспокоящих симптомах, дате их появления, и наличии факторов риска, способных спровоцировать развитие заболевания. Затем проводится осмотр и назначаются исследования:
-
Анализы крови для измерения количества переносящих кислород эритроцитов, защищающих от инфекций лейкоцитов и необходимых для прекращения кровотечений тромбоцитов. У большинства пациентов обнаруживается нехватка нормальных клеток и избыток лимфобластов, которые не могут работать как обычные лейкоциты и в норме не выявляются в крови.
- Биохимический анализ крови. Используется не для выявления лейкоза, а для выявления проблем с печенью или почками, вызванных распространением лейкозных клеток или побочными эффектами принимаемых препаратов. Кроме того, он необходим для оценки эффективности лечения и измерения количества различных минералов в крови.
- Анализ костного мозга – ключевая составляющая диагностики, поскольку именно в этом органе начинает развиваться заболевание. Образцы получают в ходе двух различных процедур. При аспирации они вытягиваются в шприц, а при биопсии материал забирается при помощи толстой иглы. Вмешательства проводятся под анестезией – с использованием обезболивающих препаратов, и при необходимости назначаются для определения реакции организма на терапию.
- Люмбальная пункция – забор спинномозговой жидкости, омывающей головной и спинной мозг. Выполняется для выявления распространения заболевания на важнейший орган человека, контролирующий работу всего организма.
- Биопсия – изъятие небольшого количества тканей лимфатических узлов.
- Рентгенография грудной клетки проводится при подозрении на наличие легочных инфекций и для обнаружения увеличенных лимфоузлов.
- КТ, компьютерная томография – создание множества рентгеновских снимков, которые объединяются в одну подробную черно-белую картинку. Назначается для поисков пораженных лимфатических узлов и других органов, таких как селезенка.
- МРТ, магнитно-резонансная томография – получение крайне детализированного изображения внутренних тканей при помощи радиоволн и мощных магнитов, без использования опасного излучения. Проводится при выявлении лейкозных клеток в спинномозговой жидкости для обнаружения повреждений мозга.
- УЗИ – используется для осмотра расположенных близко к коже лимфатических узлов или выявления увеличенных структур брюшной полости, таких как почки, печень и селезенка.
- Лабораторные тесты. Все полученные материалы тщательно изучаются под микроскопом для выявления всех изменений в клетках.
Пройти полную диагностику и любое лечение острого лимфобластного лейкоза можно у нас, в онкологическом центре «Лапино-2».
Мы выполняем все исследования, берем любые анализы и в максимально сжатые сроки получаем их результаты из собственной лаборатории.
Все обследования и вмешательства проводятся на территории нашей клиники с максимальным комфортом для пациента.
Лечение острого лимфолейкоза у взрослых
В каждом случае лечение назначается индивидуально. Схема борьбы учитывает возраст, наличие других заболеваний, тип лейкоза и множество других факторов.
Химиотерапия – применение препаратов, которые попадают в кровоток, с ним распространяются по организму и воздействуют на измененные клетки во всех его областях. Ее назначают подавляющему большинству пациентов. Из-за возможных побочных эффектов она может быть не рекомендована пожилым и людям со слабым здоровьем.
Как правило, «химия» состоит из 3 фаз:
- Индукция ремиссии, короткая и интенсивная, обычно длится около 1 месяца. Ее цель – ликвидация всех признаков болезни и присутствие в костном мозге менее чем 5% бластовБласты – это клетки, из которых развиваются нормальные, правильно работающие клетки крови..
- Консолидация, также предполагающая прием высоких доз лекарств, занимает несколько месяцев. Ее задача – предотвращение повторного роста измененных клеток.
- Интенсификация, или постконсолидация – прием на протяжении 2-3 лет менее высоких доз препаратов для уничтожения всех оставшихся в теле очагов лейкоза.
Таргетная терапия – вещества, которые воздействуют только на определенные особенности в неправильных клетках.
Примерно у 1 из 4 взрослых пациентов в лейкозных клетках есть так называемая филадельфийская хромосома. Она образуется при взаимном обмене частей 9 и 22 хромосом, в результате чего создается новый ген – BCR-ABL. Он вырабатывает особый белок, помогающий измененным клеткам расти. Для борьбы с ним назначаются лекарства, называемые ингибиторами тирозинкиназы, например: Иматиниб, Дазатиниб, Нилотиниб, Понатиниб и Бозутиниб. Назначение их совместно с химиотерапией увеличивает вероятность наступления ремиссии – исчезновения всех признаков болезни.
Иммунотерапия – использование препаратов, которые помогают собственной иммунной системе распознавать и уничтожать онкологические клетки.
К ним относят моноклональные антитела – искусственно созданные аналоги вырабатываемых организмом белков, атакующие вещества на поверхности неправильных клеток.
Лучевая терапия – разрушение очагов заболевания с помощью радиации. Она используется в следующих ситуациях:
- При распространении лимфолейкоза на головной мозг, в спинномозговую жидкость или яички.
- В некоторых случаях она проводится для уменьшения опухолей, которые давят на трахею и вызывают проблемы с дыханием. В таких ситуациях обычно используется химиотерапия, поскольку она может действовать быстрее.
- Перед трансплантацией костного мозга или стволовых клетокСтволовые клетки содержатся в костном мозге. Из них развиваются различные типы нормальных клеток крови..
- Для уменьшения боли в пораженных костях, если «химия» не сработала.
Трансплантация стволовых клеток.
Стандартная химиотерапия не всегда способны вылечить острый лимфолейкоз. Для большей эффективности количество ее препаратов необходимо увеличивать. Повышение дозировки может привести к развитию тяжелых осложнений, таких как разрушение костного мозга, в котором образуются новые клетки крови.
Для исключения таких последствий врачи назначают пересадку стволовых клеток:
- аллогенную, с применением тканей донора;
- или аутологичную, предполагающую забор собственных клеток пациента и возвращение их ему после проведенной «химии».
Специалисты «Лапино-2» выполняют любое лечение острого лимфобластного лейкоза.
Наши врачи – доктора и кандидаты медицинских наук с огромным опытом в области борьбы с онкологическими заболеваниями.
Мы проводим полное обследование, выявляем все имеющиеся нарушения, подбираем и проводим необходимую терапию без задержек и очередей. Наша клиника предлагает индивидуальный подход и максимальный комфорт для каждого пациента.
Состояние острого лимфобластного лейкоза во время и после лечения
Ответ организма на терапию – это важный показатель, который влияет на долгосрочные шансы на выздоровление.
Полная ремиссия: в костном мозге есть менее 5% бластов Бласты – это клетки, из которых развиваются нормальные, правильно работающие клетки крови. и нормальное количество клеток крови, а симптомов болезни нет.
Полная молекулярная ремиссия означает отсутствие признаков измененных клеток по данным современных лабораторных анализов.
Даже если человек находится в стадии ремиссии, это не всегда означает, что он полностью излечен.
Минимальная остаточная болезнь: после терапии лейкозные клетки в костном мозге обнаруживаются только с помощью самых чувствительных тестов. У таких пациентов чаще возникают рецидивы – повторное развитие лимфолейкоза, а их прогнозы в целом хуже, чем у тех, кто достигает полной ремиссии.
Активное заболевание: его симптомы присутствуют в организме во время проведения лечения, либо более 5% костного мозга состоит из бластов.
Прогнозы и выживаемость при остром лимфобластном лейкозе
Для большинства видов онкологических заболеваний выживаемость определяется стадией – размером опухоли и количеством пострадавших от ее клеток тканей. Лимфолейкоз же обычно новообразований не формирует – как правило, он поражает весь костный мозг, и к моменту обнаружения успевает распространиться на другие ткани, такие как печень, селезенка и лимфатические узлы. По этой причине прогнозы больных зависят от других факторов: типа измененных клеток, возраста человека, реакции его организма на лечение и результатов лабораторных тестов.
Ответ на химиотерапию
Перспективы пациентов, у которых наступает полная ремиссия, то есть полное отсутствие признаков лейкоза в течение 4-5 недель с момента начала лечения, лучше, чем у тех, кому требуется на это больше времени.
Изменения генов или хромосом
Ухудшает прогнозы наличие в лейкозных клетках:
- Так называемой филадельфийской хромосомы – транслокации, или обмена некоторыми участками между 9 и 22 хромосомами.
- Амплификации – присутствия избыточного количества копий части 21 хромосомы.
- Транслокации 4 и 11 хромосом.
- Гиподиплоидии – наличия менее чем 44 хромосом.
- 5 или более хромосомных изменений.
- Транслокации с участием 14 хромосомы.
Улучшают перспективы:
- Гипердиплоидия – присутствие более чем 50 хромосом.
- Транслокация, или обмен участками между 12 и 21 хромосомами.
Возраст
Прогнозы молодых взрослых лучше, чем у пожилых. Отчасти такая статистика может быть связана с тем, что у возрастных пациентов чаще встречаются хромосомные нарушения и другие проблемы со здоровьем, которые могут затруднить их лечение высокими дозами химиотерапии.
Реакция на лечение
Максимальные шансы на выздоровление есть у больных, достигших полной молекулярной ремиссии – отсутствия измененных клеток, подтвержденного данными самых чувствительных тестов.
Начальное количество лимфоцитов
Лучшие перспективы имеют люди, у которых на момент постановки диагноза обнаруживается низкое количество лейкоцитов: менее 30 тысяч для В-клеточного лейкоза, и менее 100 тысяч для Т-клеточного.
Статистика выживаемости, то есть вероятность прожить 5 или более лет с момента постановки диагноза, при остром лимфобластном лейкозе выглядит следующим образом:
- Пациенты в возрасте от 15 до 39 лет – 65%.
- Дети младше 15 лет – почти 90%.
- Люди 40 лет и старше – около 20%.