Главная
Направления
Онкогематология
Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфолейкоз – это заболевание костного мозга, приводящее к образованию в крови огромного количества лимфобластов. Эти клетки представляют из себя незрелые, не способные выполнять свои задачи лимфоциты, необходимые для борьбы с инфекциями и уничтожения поврежденных тканей. Они замещают нормальные клетки крови, скапливаются в различных органах и нарушают их работу. Их избыток приводит к появлению слабости, головных болей, головокружений, неспособности противостоять различным инфекциям, нарушению дыхания и других осложнений.

Лимфатические узлы1.jpg

Как развивается острый лимфобластный лейкоз?

Заболевание начинается с появления измененных, неправильных клеток в костном мозге – мягкой внутренней части некоторых костей, в которой образуются новые клетки крови. Они становятся такими из-за ошибок в генах – хранилище информации о развитии и работе всего тела, быстро и бесконтрольно размножаются, проникают в кровь и другие ткани:

лимфатические узлы, задерживающие и обезвреживающие опасные вещества;
печень, которая производит необходимую для пищеварения желчь, регулирует свертываемость крови и очищает ее, образует и накапливает запасы энергии;
центральную нервную систему – головной и спинной мозг;
яички, производящие сперматозоиды и мужские гормоны – вещества, сообщающие различным тканям, как им действовать – работать или отдыхать, выделять что-то или поглощать;
почки, выводящие лишнюю жидкость и отходы жизнедеятельности организма;
кожу;
яичники, производящие яйцеклетки;
глаза;
тимус, или вилочковую железу, в которой происходит созревание клеток иммунной системы;
селезенку, фильтрующую кровь и помогающую телу противостоять инфекциям.

Быстро размножающиеся лимфобласты замещают нормальные клетки крови, скапливаются в различных тканях и нарушают их работу. Когда их становится слишком много, человек ощущает слабость, страдает от головных болей, головокружений и инфекций, у него нарушается дыхание и возникает множество других осложнений.

Что такое лимфома?

Нормальные лимфатическая ткань, кровь и костный мозг

Понять суть заболевания невозможно без изучения принципов работы кровеносной и дублирующей ее лимфатическойВ лимфатической системе циркулирует лимфа – межклеточная жидкость, которая омывает все клетки тела, доставляет в них необходимые вещества и забирает отходы. На всем протяжении ее сосудов расположены лимфоузлы – похожие на боб маленькие органы, которые обезвреживают и выводят из организма опасные вещества. системы, которая отвечает за перемещение жидкости по организму и иммунитет.

Костный мозг – это мягкое содержимое внутренней полости некоторых костей – тазовых, бедренных, черепа, грудины, позвонках и других. Он состоит из жира, соединительной, или поддерживающей ткани, и кроветворных клеток. Часть из них является стволовыми клетками, которые превращаются в 3 основных компонента крови:
Красные кровяные тельца, или эритроциты. Переносят кислород от легких к другим тканям тела и возвращают в дыхательные пути углекислый газ.
Тромбоциты, необходимые для закупорки отверстий в кровеносных сосудах и остановки кровотечений.
Белые кровяные тельца, или лейкоциты – помогают организму противостоять инфекциям. Включают в себя:

Гранулоциты. Содержат различные вещества, способные уничтожать микробы – например, бактерии.
Моноциты. После циркуляции в крови на протяжении примерно суток проникают в ткани и превращаются в макрофаги, окружающие и переваривающие некоторые микроорганизмы.
Лимфоциты, из которых состоит лимфатическая ткань, необходимая для правильной работы иммунитета. Она находится в лимфатических узлах, селезенке, тимусеТимус, или вилочковая железа – это расположенный в грудной клетке за грудиной орган, в котором происходит созревание клеток иммунной системы., или вилочковой железе, костном мозге, миндалинах, пищеварительной и дыхательной системах.

Существует 2 их основных типа:
В-лимфоциты. Вырабатывают антитела – белки, которые прикрепляются к бактериям, вирусам и грибками и уничтожают их.
Т-лимфоциты. Уничтожают микробы, либо ускоряют или замедляют активность других клеток иммунной системы.

Острый лимфобластный лейкоз развивается в не созревших и не способных выполнять свои функции В- и Т-лимфоцитах.

Почему возникает острый лимфолейкоз?

Заболевание развивается из-за появления мутаций, или изменений в генах, которые отвечают за развитие и работу всех тканей и структур организма. Они содержатся в расположенных в каждой клетке тела хромосомах.

Онкогены помогают клеткам расти и размножаться.
Супрессоры опухолей контролируют скорость их развития и вызывают гибель по окончанию нормального жизненного цикла.

Каждый раз, когда одна клетка делится на 2 новых, она создает свою полную копию. Иногда в этом процессе возникают ошибки, приводящие к «включению» онкогенов и «выключению» супрессоров опухолей. В результате чего часть клеток костного мозга быстро и бесконтрольно размножается, не созревает и не превращается в нормальные клетки крови.

Точные причины таких изменений врачам известны не всегда – на сегодняшний день научному сообществу понятны только факторы, которые могут увеличить вероятность их появления. К ним относят:

Воздействие высоких доз радиации, получаемой в том числе во время лучевой терапии, используемой для лечения рака.
Влияние некоторых химических веществ, включая бензол, который содержится в сигаретном дыме, клеях, чистящих средствах, художественных принадлежностях и средствах для удаления краски.
Инфекции, такие как вирусы Т-клеточной лимфомы или Эпштейна-Барр, в некоторых случаях приводящие к развитию редких форм острого лимфобластного лейкоза.
Возраст: заболевание чаще встречается у детей и взрослых старше 50 лет.
Генетические синдромы: ДаунаСиндром Дауна – это генетическое нарушение, приводящее к появлению одной лишней, 47-й хромосомы. Он вызывает умственную отсталость, задержку развития, пороки сердца и множество других проблем со здоровьем., КлайнфельтераСиндром Клайнфельтера – это врожденное нарушение, у облдтелей которого есть не одна, а несколько Х хромосом. Оно приводит к бесплодию, уменьшению размера яичек, понижению уровня мужских гормонов и повышения женских., БлумаСиндром Блума приводит к задержке роста, повышению чувствительности к солнечному свету и восприимчивости к инфекциям., Ли-ФраумениСиндром Ли-Фраумени – редкое наследственное заболевание, повышающее вероятность развития нескольких видов рака., анемия ФанкониАнемия Фанкони приводит к развитию опухолей и нарушению кроветворения – созданию недостаточного количества некоторых типов клеток крови., атаксия-телеангиэктазияАтаксия-телеангиэктазия приводит к ухудшению работы различных областей мозга и образованию опухолей. и нейрофиброматозНейрофиброматоз приводит к развитию множественных опухолей нервов..
Пол: мужчинам данный диагноз ставится несколько чаще, чем женщинам. Причины такой статистики врачам не известны.
Наличие однояйцевого близнеца, у которого в первый год жизни развивается острый лимфолейкоз.

Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза

Большая часть проявлений заболевания возникает из-за нехватки нормальных клеток крови. Это происходит из-за вытеснения лейкозными клетками нормальных кроветворных тканей в костном мозге. Такое поражение заметно не только по данным анализов – оно отражается на самочувствии и вызывает следующие симптомы:

усталость;
слабость;
бледность кожи;
головокружения;
постоянно развивающиеся или долго не проходящие инфекции;
кровотечения, в том числе носовые и обильные менструальные;
синяки и кровоподтеки на коже;
заметное снижение веса без усилий со стороны пациента;
высокая температура;
ночная потливость;
потеря аппетита.
Скопление лейкозных клеток в печени и селезенке приводит к их увеличению, вздутию живота и появлению ощущения сытости после приема небольшого количества пищи.
Пораженные лимфатические узлы, расположенные близко к поверхности кожи – например, на шее, в паху или подмышках, выглядят как шишки или уплотнения. Увеличение данных органов, расположенных в грудной клетке и брюшной полости, обнаруживается только с помощью исследований, позволяющих получать изображения внутренних тканей, таких как магнитно-резонансная или компьютерная томография.
От Т-клеточного лимфолейкоза часто страдает вилочковая железа, расположенная в середине грудной клетки. Увеличенный тимус давит на трахею, вызывает кашель и проблемы с дыханием.
Повреждение головного и спинного мозга проявляется как слабость, судороги, рвота, сложности с поддержанием равновесия, онемение лицевых мышц или помутнение зрения.
Поражение тканей грудной клетки может привести к накоплению в ней жидкости и затруднению дыхания.
Распространение заболевания на суставы или структуры, находящиеся рядом с костями, вызывает дискомфорт и боли.
Рядом с вилочковой железой проходит верхняя полая вена, несущая кровь от головы и рук обратно к сердцу. Увеличенный тимус давит на сосуд, в результате чего нарушается кровоснабжение, болит голова, отекают лицо, шея, руки и верхняя часть грудной клетки, а в некоторых случаях даже нарушается сознание. Это состояние угрожает жизни и требует немедленного лечения.

Диагностика острого лимфобластного лейкоза

Обследование начинается с опроса о беспокоящих симптомах, дате их появления, и наличии факторов риска, способных спровоцировать развитие заболевания. Затем проводится осмотр и назначаются исследования:

Анализы крови

Биохимический анализ крови. Используется не для выявления лейкоза, а для выявления проблем с печенью или почками, вызванных распространением лейкозных клеток или побочными эффектами принимаемых препаратов. Кроме того, он необходим для оценки эффективности лечения и измерения количества различных минералов в крови.
Анализ костного мозга – ключевая составляющая диагностики, поскольку именно в этом органе начинает развиваться заболевание. Образцы получают в ходе двух различных процедур. При аспирации они вытягиваются в шприц, а при биопсии материал забирается при помощи толстой иглы. Вмешательства проводятся под анестезией – с использованием обезболивающих препаратов, и при необходимости назначаются для определения реакции организма на терапию.
Люмбальная пункция – забор спинномозговой жидкости, омывающей головной и спинной мозг. Выполняется для выявления распространения заболевания на важнейший орган человека, контролирующий работу всего организма.
Биопсия – изъятие небольшого количества тканей лимфатических узлов.
Рентгенография грудной клетки проводится при подозрении на наличие легочных инфекций и для обнаружения увеличенных лимфоузлов.
КТ, компьютерная томография – создание множества рентгеновских снимков, которые объединяются в одну подробную черно-белую картинку. Назначается для поисков пораженных лимфатических узлов и других органов, таких как селезенка.
МРТ, магнитно-резонансная томография – получение крайне детализированного изображения внутренних тканей при помощи радиоволн и мощных магнитов, без использования опасного излучения. Проводится при выявлении лейкозных клеток в спинномозговой жидкости для обнаружения повреждений мозга.
УЗИ – используется для осмотра расположенных близко к коже лимфатических узлов или выявления увеличенных структур брюшной полости, таких как почки, печень и селезенка.
Лабораторные тесты. Все полученные материалы тщательно изучаются под микроскопом для выявления всех изменений в клетках.

Пройти полную диагностику и любое лечение острого лимфобластного лейкоза можно у нас, в онкологическом центре «Лапино-2».
Мы выполняем все исследования, берем любые анализы и в максимально сжатые сроки получаем их результаты из собственной лаборатории.
Все обследования и вмешательства проводятся на территории нашей клиники с максимальным комфортом для пациента.

Лечение острого лимфолейкоза у взрослых

В каждом случае лечение назначается индивидуально. Схема борьбы учитывает возраст, наличие других заболеваний, тип лейкоза и множество других факторов.

Химиотерапия – применение препаратов, которые попадают в кровоток, с ним распространяются по организму и воздействуют на измененные клетки во всех его областях. Ее назначают подавляющему большинству пациентов. Из-за возможных побочных эффектов она может быть не рекомендована пожилым и людям со слабым здоровьем.
Как правило, «химия» состоит из 3 фаз:

Индукция ремиссии, короткая и интенсивная, обычно длится около 1 месяца. Ее цель – ликвидация всех признаков болезни и присутствие в костном мозге менее чем 5% бластовБласты – это клетки, из которых развиваются нормальные, правильно работающие клетки крови..
Консолидация, также предполагающая прием высоких доз лекарств, занимает несколько месяцев. Ее задача – предотвращение повторного роста измененных клеток.
Интенсификация, или постконсолидация – прием на протяжении 2-3 лет менее высоких доз препаратов для уничтожения всех оставшихся в теле очагов лейкоза.

Таргетная терапия – вещества, которые воздействуют только на определенные особенности в неправильных клетках.
Примерно у 1 из 4 взрослых пациентов в лейкозных клетках есть так называемая филадельфийская хромосома. Она образуется при взаимном обмене частей 9 и 22 хромосом, в результате чего создается новый ген – BCR-ABL. Он вырабатывает особый белок, помогающий измененным клеткам расти. Для борьбы с ним назначаются лекарства, называемые ингибиторами тирозинкиназы, например: Иматиниб, Дазатиниб, Нилотиниб, Понатиниб и Бозутиниб. Назначение их совместно с химиотерапией увеличивает вероятность наступления ремиссии – исчезновения всех признаков болезни.

Иммунотерапия – использование препаратов, которые помогают собственной иммунной системе распознавать и уничтожать онкологические клетки.
К ним относят моноклональные антитела – искусственно созданные аналоги вырабатываемых организмом белков, атакующие вещества на поверхности неправильных клеток.

Лучевая терапия – разрушение очагов заболевания с помощью радиации. Она используется в следующих ситуациях:

При распространении лимфолейкоза на головной мозг, в спинномозговую жидкость или яички.
В некоторых случаях она проводится для уменьшения опухолей, которые давят на трахею и вызывают проблемы с дыханием. В таких ситуациях обычно используется химиотерапия, поскольку она может действовать быстрее.
Перед трансплантацией костного мозга или стволовых клетокСтволовые клетки содержатся в костном мозге. Из них развиваются различные типы нормальных клеток крови..
Для уменьшения боли в пораженных костях, если «химия» не сработала.

Трансплантация стволовых клеток.
Стандартная химиотерапия не всегда способны вылечить острый лимфолейкоз. Для большей эффективности количество ее препаратов необходимо увеличивать. Повышение дозировки может привести к развитию тяжелых осложнений, таких как разрушение костного мозга, в котором образуются новые клетки крови.
Для исключения таких последствий врачи назначают пересадку стволовых клеток:

аллогенную, с применением тканей донора;
или аутологичную, предполагающую забор собственных клеток пациента и возвращение их ему после проведенной «химии».

Специалисты «Лапино-2» выполняют любое лечение острого лимфобластного лейкоза.
Наши врачи – доктора и кандидаты медицинских наук с огромным опытом в области борьбы с онкологическими заболеваниями.
Мы проводим полное обследование, выявляем все имеющиеся нарушения, подбираем и проводим необходимую терапию без задержек и очередей. Наша клиника предлагает индивидуальный подход и максимальный комфорт для каждого пациента.

Состояние

Состояние острого лимфобластного лейкоза во время и после лечения

Ответ организма на терапию – это важный показатель, который влияет на долгосрочные шансы на выздоровление.

Полная ремиссия: в костном мозге есть менее 5% бластов Бласты – это клетки, из которых развиваются нормальные, правильно работающие клетки крови. и нормальное количество клеток крови, а симптомов болезни нет.
Полная молекулярная ремиссия означает отсутствие признаков измененных клеток по данным современных лабораторных анализов.
Даже если человек находится в стадии ремиссии, это не всегда означает, что он полностью излечен.

Минимальная остаточная болезнь: после терапии лейкозные клетки в костном мозге обнаруживаются только с помощью самых чувствительных тестов. У таких пациентов чаще возникают рецидивы – повторное развитие лимфолейкоза, а их прогнозы в целом хуже, чем у тех, кто достигает полной ремиссии.

Активное заболевание: его симптомы присутствуют в организме во время проведения лечения, либо более 5% костного мозга состоит из бластов.

Прогнозы и выживаемость при остром лимфобластном лейкозе

Для большинства видов онкологических заболеваний выживаемость определяется стадией – размером опухоли и количеством пострадавших от ее клеток тканей. Лимфолейкоз же обычно новообразований не формирует – как правило, он поражает весь костный мозг, и к моменту обнаружения успевает распространиться на другие ткани, такие как печень, селезенка и лимфатические узлы. По этой причине прогнозы больных зависят от других факторов: типа измененных клеток, возраста человека, реакции его организма на лечение и результатов лабораторных тестов.

Ответ на химиотерапию
Перспективы пациентов, у которых наступает полная ремиссия, то есть полное отсутствие признаков лейкоза в течение 4-5 недель с момента начала лечения, лучше, чем у тех, кому требуется на это больше времени.

Изменения генов или хромосом
Ухудшает прогнозы наличие в лейкозных клетках:

Так называемой филадельфийской хромосомы – транслокации, или обмена некоторыми участками между 9 и 22 хромосомами.
Амплификации – присутствия избыточного количества копий части 21 хромосомы.
Транслокации 4 и 11 хромосом.
Гиподиплоидии – наличия менее чем 44 хромосом.
5 или более хромосомных изменений.
Транслокации с участием 14 хромосомы.

Улучшают перспективы:

Гипердиплоидия – присутствие более чем 50 хромосом.
Транслокация, или обмен участками между 12 и 21 хромосомами.

Возраст
Прогнозы молодых взрослых лучше, чем у пожилых. Отчасти такая статистика может быть связана с тем, что у возрастных пациентов чаще встречаются хромосомные нарушения и другие проблемы со здоровьем, которые могут затруднить их лечение высокими дозами химиотерапии.

Реакция на лечение
Максимальные шансы на выздоровление есть у больных, достигших полной молекулярной ремиссии – отсутствия измененных клеток, подтвержденного данными самых чувствительных тестов.

Начальное количество лимфоцитов
Лучшие перспективы имеют люди, у которых на момент постановки диагноза обнаруживается низкое количество лейкоцитов: менее 30 тысяч для В-клеточного лейкоза, и менее 100 тысяч для Т-клеточного.

Статистика выживаемости, то есть вероятность прожить 5 или более лет с момента постановки диагноза, при остром лимфобластном лейкозе выглядит следующим образом: