Хронический миелоидный лейкоз

Как возникает миелолейкоз?

Все здоровые клетки в теле человека действуют по «программе», определяемой генами – рождаются, работают и умирают. Периодически во время их деления возникают сбои и вместо одной нормальной клетки в организме появляется две измененных. Это происходит довольно часто, но большинство из них выявляет и уничтожает иммунная система.
Иногда они образуются в костном мозге – мягкой пористой сердцевине некоторых крупных костей, в которой содержатся миелоидные клетки, производящие различные клетки крови:

• эритроциты, переносящие кислород из легких к тканям тела и возвращающие в дыхательные пути углекислый газ;
• большую часть видов лейкоцитов, противостоящих инфекциям;
• и тромбоциты, необходимые для прекращения кровотечений.

Если естественной защите организма не удается справиться со своей задачей, измененные миелоидные клетки превращаются в лейкемические и приобретают крайне опасные свойства:

• они не созревают и не производят обычные эритроциты, лейкоциты и тромбоциты;
• быстро развиваются и размножаются;
• игнорируют апоптоз – механизм «запрограммированной» смерти, и не погибают по окончанию нормального жизненного цикла;
• накапливаются в костном мозге и вытесняют из него нормальные клетки;
• со временем покидают его и попадают в кровоток;
• проникают в разные части тела;
• скапливаются в некоторых органах, таких как селезенка;
• и нарушают работу других клеток и тканей.

Хронический миелоидный лейкоз развивается довольно медленно, а многие его обладатели на протяжении длительного времени не подозревают о наличии у себя заболевания и не ощущают его симптомов.

Костный мозг и кровь

Лейкоз – это сложное для понимания заболевание. Для того, чтобы разобраться в его сути, необходимо изучить некоторую информацию о кровеносной и кроветворной системах.

Костный мозг – это мягкая, пористая внутренняя часть некоторых костей, таких как ребра, таз, позвоночник, череп и лопатки. Он состоит из:

• небольшого количества стволовых клеток, из которых образуются различные клетки крови;
• жировых клеток;
• соединительных – поддерживающих тканей, которые помогают клеткам расти.

Типы клеток крови:

• Красные кровяные тельца, или эритроциты – переносят кислород к тканям и забирают из них углекислый газ.
• Тромбоциты – это оторвавшиеся фрагменты содержащихся в костном мозге мегакариоцитов. Закупоривают стенки сосудов и останавливают кровотечения.
• Белые кровяные тельца, или лейкоциты – помогают организму противостоять инфекциям.

Типы лейкоцитов:
Лимфоциты – составляют основную ткань иммунной системы, защищают тело от микробов и регулируют работу иммунитета.
Гранулоциты – содержат вещества, которые могут уничтожать вредные микроорганизмы, такие как бактерии.
Моноциты – распознают, окружают и уничтожают микробов.

Симптомы и признаки хронического миелоидного лейкоза

Проявления лейкоза могут быть похожи на множество различных нарушений и заболеваний. Они могут выглядеть как:

• ощущение постоянной усталости;
• боль или чувство переполнения в животе;
• ночная потливость;
• повышение температуры;
• снижение веса;
• боль в костях, вызванную распространением лейкозных клеток из костного мозга на поверхность частей скелета или в суставы;
• увеличение селезенки, расположенной слева, в верхней части брюшной полости, позади желудка;
• ощущение сытости после приема небольшого количества пищи.

Многие симптомы возникают из-за замещения нормальных кроветворных клеток костного мозга лейкозными, что вызывает:

• Анемию – дефицит переносящих кислород эритроцитов, а следовательно – слабость, усталость и одышку, или ощущение нехватки воздуха.
• Лейкопению – нехватку нормальных лейкоцитов и частое развитие инфекций.
• Нейтропению – отсутствие достаточного количества нейтрофилов, вызывающее тяжелые бактериальные заболевания.
• Тромбоцитопению – низкий уровень тромбоцитов, образование синяков и частые кровотечения, включая носовые.

Почему развивается хронический миелоидный лейкоз?

Нормальные клетки образуются и работают согласно «программе», содержащейся в их хромосомах – наборе переданных родителями генов. Некоторые из них помогают им расти и размножаться. Они называются онкогенами. Другие – супрессоры опухолей – замедляют этот процесс и в нужный момент вызывают их гибель.
В любой момент при делении одной клетки на 2 новых может произойти сбой, приводящий к «включению» первых из них, и «выключению» вторых.

В результате таких ошибок:

• часть двадцать второй хромосомы меняется с небольшой областью девятой;
• она укорачивается и превращается в так называемую филадельфийскую хромосому, которая обнаруживается в лейкозных клетках почти всех пациентов;
• образуется особый онкоген BCR-ABL;
• и в организме развивается лейкоз.

Причины подобных сбоев на сегодняшний момент не понятны – ученым известно только несколько факторов, повышающих вероятность такого события. К ним относятся:

• Воздействие высокой дозы радиации, полученной в результате взрыва или аварии.
• Возраст: чем старше человек, чем выше его риски.
• Пол: у мужчин заболевание встречается немного чаще, чем у женщин.

По имеющимся на сегодняшний день научным данным, на шансы развития хронического миелоидного лейкоза не влияют курение, воздействие других химических веществ, питание и инфекции. Кроме того, он не передается по наследству – все связанные с ним изменения в генах возникают в течение жизни.

Диагностика хронического миелоидного лейкоза

Заболевание часто обнаруживается случайно, когда человек сдает анализы для выявления причин не связанных с ним проблем со здоровьем или во время плановой диспансеризации. Если у специалистов появляется повод подозревать наличие лейкоза, они назначают дополнительные исследования:

Общий анализ: измерение количества различных клеток крови – переносящих кислород эритроцитов, противостоящих инфекциям лейкоцитов и останавливающих кровотечения тромбоцитов. Кроме того, с его помощью определяют процент измененных клеток, не способных выполнять свои задачи.

Анализ костного мозга – важная составляющая процедуры диагностики, поскольку именно в этом органе начинает развиваться лейкоз. Его образцы получают в ходе 2 процедур, которые обычно назначаются одновременно:

• Для выполнения аспирации человек ложится на бок или на живот, врач очищает и обезболивает кожу в области бедра, после чего вводит тонкую полую иглу в кость и отсасывает ее жидкое содержимое.
• Как правило, затем проводится биопсия – изъятие небольшого кусочка кости и костного мозга с помощью специального инструмента.

Затем специалисты подсчитывают количество кроветворных клеток в материалах. У людей с миелолейкозом их часто оказывается много, поскольку в них содержится большое количество лейкозных клеток.
Кроме того, эти вмешательства необходимы и после постановки диагноза – с помощью их данных оценивается эффективность проводимой терапии.

Биохимический анализ крови: выявляет в ней различные химические вещества и проблемы с печенью или почками, вызванные распространением измененных клеток и побочными эффектами лекарств. Помогает понять, необходим ли человеку прием различных препаратов для корректировки уровней минералов в крови.

Генетические тесты: обнаруживают измененные хромосомы и лейкозный ген BCR-ABL. Используются для подтверждения диагноза и получения дополнительной информации о неправильных клетках.

Компьютерная томография, КТ – создание множества рентгеновских снимков, которые объединяются в одно подробное изображение. Помогает обнаруживать укрупненные лимфатические узлы – «фильтры» организма, задерживающие и обезвреживающие опасные вещества. Назначается при подозрении на поражение селезенки. Кроме того, дает врачам возможность четко направлять иглу при биопсии – взятии образцов тканей.

Магнитно-резонансная томография, МРТ – позволяет изучать состояние мягких внутренних тканей. Особенно эффективна при исследовании головного и спинного мозга.

УЗИ можно использовать для осмотра лимфатических узлов, которые расположены рядом с поверхностью тела, или для выявления увеличенных органов, таких как почки, печень и селезенка.

В онкологическом центре «Лапино-2» выполняется полная диагностика хронического миелоидного лейкоза.
Мы проводим все возможные исследования, берем анализы и быстро получаем их результаты из собственной лаборатории.
Пациентам, которые наблюдаются или проходят лечение в других клиниках, мы предлагаем услугу второго мнения – консультацию опытного врача любой специальности. Наши доктора помогут вам убедиться в правильности имеющихся заключений или выявить в них неточности.

Фазы хронического миелоидного лейкоза

Большинство видов рака классифицируется по стадиям, определяемым согласно размерам опухоли и количеству поврежденных тканей. Такая разбивка позволяет врачам представлять примерные прогнозы развития онкологии и подбирать оптимальное для каждого конкретного случая лечение.

Перспективы пациента с миелолейкозом зависят от других факторов:

• фазы заболевания;
• количества в костном мозге бластов, из которых образуются нормальные клетки крови;
• возраста человека;
• увеличения селезенки – мягкого губчатого органа размером примерно с человеческий кулак, расположенного под грудной клеткой в верхней левой части брюшной полости. Она выполняет множество функций: борется с инфекциями, фильтрует кровь и хранит некоторые ее клетки;
• и данных анализов крови и костного мозга.

Хроническая фаза
Начальный этап, на котором выявляется более 90% всех случаев заболевания.
У таких пациентов обычно есть менее 10% бластов в крови и костном мозге, а симптомы очень легкие или их совсем нет. Они хорошо реагируют на стандартные схемы лечения.

Фаза акселерации
К ней относят все случаи, для которых верно любое из следующих условий:

• в крови более 15%, но менее 30% бластов;
• крайне низкое количество тромбоцитов, уменьшившееся не из-за лечения;
• 20% крови и более составляют базофилы – разновидность лейкоцитов, которые поглощают чужеродные вещества и запускают механизм аллергии – ответа организма на вторжение в него вредных веществ;
• более чем 30% от всего объема крови составляют бласты и промиелоциты, которые превращаются в миелоциты;
• появление новых изменений в хромосомахХромосомы – это часть молекулы ДНК, которая хранит генетический материал человека. лейкозных клеток.

На данном этапе болезни нередко появляются такие симптомы, как повышенная температура, снижение аппетита и потеря веса. Пациенты в фазе акселерации хуже реагируют на лечение.

Бластный криз
Кровь или костный мозг содержат 20% или более бластов. Они скапливаются в этом важном органе, распространяются за его пределы в другие ткани и вызывают проблемы с аппетитом, уменьшение массы тела и лихорадку.

Лечение хронического миелоидного лейкоза

Современная медицина предлагает пациентам несколько вариантов борьбы с заболеванием. Схема лечения подбирается для каждого человека индивидуально. Она может включать в себя:

Таргетную терапию – препараты, воздействующие только на определенные изменения в тканях.
Ген BCR-ABL содержится исключительно в лейкозных клетках и отсутствует в нормальных. Он производит одноименный белок, который помогает им быстро расти и бесконтрольно размножаться. Для противодействия ему созданы специальные препараты, так называемые ингибиторы тирозинкиназы:

• Иматиниб (Гливек);
• Дазатиниб (Спрайсел);
• Нилотиниб (Тасигна);
• Бозутиниб (Бозулиф);
• Понатиниб (Иклюзиг);
• Асциминиб (Скембликс).

Они лучше всего работают, когда хронический миелоидный лейкоз находится в хронической фазе, но могут помочь и на более поздних этапах.
Такие лекарства не излечивают большинство пациентов полностью, из-за чего их приходится принимать постоянно. В части случаев они работают настолько хорошо, что со временем от них удается отказаться или снизить дозу.

Иммунотерапия – усиление работы иммунитета для замедления роста и деления лейкозных клеток. Включает в себя введение интерферонов – искусственно созданных препаратов, действующих как вещество, которое вырабатывается иммунной системой человека. Раньше они применялись как основное лечение, но теперь их назначают редко, так как ингибиторы тирозинкиназы дают больший эффект.

Химиотерапия – препараты, которые доставляются в вену или принимаются внутрь, попадают в кровоток и убивают измененные клетки во всех областях тела. Относительно недавно этот метод был одним из лучших способов борьбы с заболеванием, но в настоящее время он обычно используется в тех случаях, когда Иматиниб и подобные ему средства перестают работать.

Лучевая терапия – уничтожение неправильных клеток радиоактивным облучением. Как правило, назначается для воздействия на увеличенные внутренние органы, такие как селезенка, которые давят на другие ткани, вызывая дискомфорт и другие неприятные симптомы. Кроме того, она применяется для облегчения боли, вызванной повреждением костей при разрастании лейкозных клеток в костном мозге.

Хирургия. Если заболевание поражает селезенку, она укрупняется и воздействует на ближайшие структуры. Когда химиотерапия и облучение не могут ее уменьшить, проводится спленэктомия – удаление органа. Эта процедура не играет никакой роли в собственно лечении хронического миелоидного лейкоза, но снимает тяжелые симптомы и улучшает качество жизни.

Трансплантация стволовых клеток. До появления ингибиторов тирозинкиназы метод применялся часто, теперь же он рекомендуется в ограниченном количестве случаев.
Данная процедура может быть назначена очень молодым пациентам, детям, тем, у кого есть подходящий донор – например, брат или сестра, а также при отсутствии реакции организма на Иматиниб и подобные ему средства. В таких ситуациях сначала вводятся высокие дозы химиопрепаратов, убивающих максимальное количество лейкозных клеток, но повреждающих нормальные ткани костного мозга. Затем выполняется пересадка восстанавливающих их кроветворных клеток.

Трансплантация бывает:

• аутологичной, при проведении которой стволовые клетки забираются у пациента до начала лечения;
• и аллогенной, предполагающей использование материала от подходящего донора.

Лечение хронического миелоидного лейкоза по фазам

Схема терапии подбирается в зависимости от этапа заболевания, возраста человека и других факторов.

Хроническая фаза
Стандартным лечением являются ингибиторы тирозинкиназы – вещества, которые не позволяют особому белку ускорять рост и размножение лейкозных клеток. К ним относятся такие препараты, как Иматиниб, Нилотиниб, Дазатиниб или Бозутиниб. Если первый из них не работает, вызывает тяжелые побочные эффекты или перестает действовать, его дозу увеличивают или назначают следующее средство.

При отсутствии хорошей реакции применяются интерферон или химиотерапия.

Части пациентов может быть назначена трансплантация стволовых клеток.

Фаза акселерации
Если человек ранее не получал никакого лечения, ему предлагается Иматиниб. Большинство людей реагируют на него хорошо, но его эффект длится не так долго, как при хронической фазе. На этом этапе часто используются более новые средства, такие как Дазатиниб и Нилотиниб.
Еще один вариант помощи – это интерферон, но он в этой фазе также работает хуже.
Для большинства молодых пациентов лучшим методом может быть аллогенная трансплантация – пересадка кроветворных клеток от подходящего донора. До ее начала часто проводится химиотерапия.

Бластный криз

Людям, которые не получали ранее никакой терапии, могут быть введены высокие дозы Иматиниба. Дазатиниб, Нилотиниб и Бозутиниб более эффективны на этой стадии, особенно если они еще не применялись. Тем, кто реагирует на данные препараты, возможно назначение трансплантации стволовых клеток.

У части пациентов измененные клетки чувствительны к химиопрепаратам. Примерно в половине таких случаев можно добиться ремиссии, или исчезновения признаков болезни.

Пересадка кроветворных клеток от донора менее эффективна, но она является единственным шансом на полную победу над лейкозом.

На данном этапе важную роль играет паллиативное лечение, направленное не на излечение, а на облегчение симптомов. Например, с помощью лучевой терапии можно уменьшить увеличенную селезенку или снять боль в пораженных костях.

Любое лечение хронического миелоидного лейкоза можно пройти у нас, в онкологическом центре «Лапино-2».
Наши врачи – доктора и кандидаты медицинских наук с большим опытом в области борьбы с онкологическими заболеваниями, выполняют все возможные вмешательства и оказывают любую необходимую помощь.
Мы подбираем терапию индивидуально для каждого человека, помогаем справиться с побочными эффектами, поддерживаем организм и предлагаем максимальный комфорт всем пациентам.

Прогнозы и выживаемость при хроническом миелоидном лейкозе

Перспективы каждого человека индивидуальны и зависят от нескольких факторов – фазы, на которой было обнаружено заболевание, возраста, общего состояния здоровья и реакции на проводимое лечение.

Самым эффективным средством борьбы с хроническим миелоидным лейкозом являются ингибиторы тирозинкиназы – препараты, которые применяются с 2001 года. В связи с этим имеющаяся у медицинского сообщества информация не может считаться полной, но на сегодняшний день уже есть данные о том, что большинство из получавших их людей живы.

Научное исследование о применении Иматиниба показало, что около 90% принимавших его пациентов продолжают наблюдаться у врача через 5 лет с момента начала лечения.

Кроме того, специалистам известны факторы, которые ухудшают прогноз. К ним относятся:

• фаза акселерации или бластного криза;
• увеличение размеров селезенки;
• поражение костей, вызванное активным ростом лейкозных клеток;
• очень высокое или низкое количество тромбоцитов, необходимых для остановки кровотечений;
• возраст от 60 лет;
• избыток в крови базофилов, которые поглощают опасные для организма чужеродные вещества, и эозинофилов, борющихся с вредными микроорганизмами;
• большое количество изменений хромосом лейкозных клеток.