Нейроэндокринные опухоли желудка, кишечника, аппендикса и пищевода

Как развивается нейроэндокринная опухоль?

Заболевание возникает после появления в желудочно-кишечном тракте всего лишь одной неправильной клетки, отличающейся от нормальных. Она становится такой из-за мутаций, или изменений в генах – хранилище информации о развитии и работе всего тела, вызванных различными нарушениями или наследственными особенностями.
Почти все такие клетки уничтожаются иммунитетом, но некоторым из них удается выжить и создать множество своих копий, которые постепенно превращаются в опасную для жизни опухоль. Ее клетки бесконтрольно размножаются, прорастают в окружающие ткани, разрушают их, не погибают по окончанию нормального жизненного цикла, существуют крайне долго и нарушают работу множества органов. Кроме того, они способны отрываться от основного очага, попадать в сосуды кровеносной и лимфатическойВ лимфатической системе циркулирует лимфа – межклеточная жидкость, которая омывает все клетки тела, доставляет в них необходимые вещества и забирает отходы. На всем протяжении ее сосудов расположены лимфоузлы – похожие на боб маленькие органы, которые обезвреживают и выводят из организма опасные вещества. систем, с их жидкостями распространяться по организму, закрепляться в различных его областях и создавать метастазы – дополнительные новообразования.

Иногда такие клетки появляются и в пищеварительной системе, которая выполняет важнейшую задачу – перерабатывает еду, получает из нее энергию и выводит твердые отходы.

Как она работает?
После проглатывания продукты попадают в пищевод – мышечную трубку, которая переносит их через шею и грудную клетку в желудок. Здесь выделяется сок, превращающий содержимое органа в густую жидкость, проходящую в тонкую кишку, длина которой превышает 6 метров. Тут всасывается большая часть питательных веществ, пища расщепляется и поступает в полутораметровую толстую кишку, поглощающую воду и минералы. Рядом с местом их соединения располагается аппендикс, или червеобразный отросток, который является частью иммунитета и хранилищем бактерий, необходимых для нормальной работы желудочно-кишечного тракта. Образовавшиеся отходы попадают в прямую кишку и покидают тело через задний проход.

Нейроэндокринная система состоит из клеток, которые могут действовать и как нервные, и как эндокринные. Они способны не только передавать сигналы от мозга в другие структуры, но и выделять гормоны – вещества, которые сообщают тканям, как им действовать – работать или отдыхать, поглощать что-либо или выделять.
Такие клетки не образуют отдельные органы, но присутствуют в пищеводе, желудке, поджелудочной железе, кишечнике, аппендиксе и легких. Больше всего их содержится в пищеварительной системе. Возможно, именно поэтому в ней чаще формируются карциноидные опухоли.
Нейроэндокринные клетки контролируют выделение необходимых для переваривания еды жидкостей, рост других типов тканей желудочно-кишечного тракта и скорость продвижения пищи. Если в них возникают опасные изменения, в организме развивается опухоль, способная нарушить работу всего тела.

Причины развития нейроэндокринных опухолей пищеварительной системы

Большинство случаев заболевания возникает из-за мутаций, или изменений в генах.

• онкогенах, стимулирующих рост и деление клеток;
• супрессорах опухолей, замедляющих их размножение и вызывающее гибель по окончанию нормального жизненного цикла.

Если первые из них «выключаются», а вторые активируются, в организме человека может развиться карциноидная опухоль.
Почти все такие нарушения приобретаются в течение жизни, и только малая их часть передается по наследству.

Причина подобных изменений врачам понятна не всегда, но медицинскому сообществу известны факторы, которые повышают вероятность их появления. К ним относят:

Генетические синдромы:

• Множественная эндокринная неоплазия 1 типа – редкое наследственное заболевание, вызванное ошибками гена MEN1. Ее обладатели подвержены высокому риску формирования новообразований – карциноидных, большинство из которых формируются в желудке, а также гипофизаГипофиз – это небольшая железа, расположенная в основании головного мозга. Она влияет на обмен веществ, рост организма и репродуктивную функцию мужчин и женщин., паращитовидных желез, желудка и поджелудочной железы. Шанс передачи его от родителей детям составляет 50%.
• Нейрофиброматоз 1 типа, развивающийся из-за изменений гена NF1. Он приводит к появлению различных опухолей – нейроэндокринных тонкого кишечника и нейрофибром, поражающих нервы.
• Туберозный склероз – дефект генов TSC1 или TSC2, из-за которого могут возникнуть новообразования сердца, глаз, головного мозга, легких и кожи.
• Синдром Гиппеля-Линдау – изменение гена VHL, приводящее к формированию опухолей сетчатки, кровеносных сосудов головного и спинного мозга, а также раку почки.
• Мутация гена IPMK, повышающая вероятность развития карциноидных новообразований тонкой кишки.
• Заболевания, которые повреждают желудок и снижают количество вырабатываемой им кислоты. Увеличивают шансы появления нейроэндокринных опухолей данного органа.
• Наличие подобного диагноза или любого другого типа онкологии у близких кровных родственников – братьев, сестер, родителей или детей.
• Пол: у женщин карциноидные новообразования встречаются немного чаще, чем у мужчин.

Влияние других факторов, таких как курение, на сегодняшний день не доказано и требует дополнительных исследований.

Симптомы и признаки нейроэндокринных опухолей аппендикса, желудка и кишечника

Большинство новообразований желудочно-кишечного тракта растут медленно. Их проявления зависят от мест расположения, нередко возникают только после повреждения значительного количества тканей и выглядят довольно расплывчато – их легко спутать с признаками других заболеваний. По этой причине врачи часто ищут другие, более распространенные нарушения, что отсрочивает постановку правильного диагноза и усложняет лечение.

Аппендикс
Обычно у таких пациентов никаких проблем со здоровьем нет, а поражение органа случайно обнаруживается при его удалении из-за других причин. В некоторых ситуациях опухоль блокирует отверстие между аппендиксом и кишечником и провоцирует аппендицит – воспаление червеобразного отростка. Он вызывает такие симптомы, как повышение температуры, тошнота, рвота и боль в животе.

Кишечник
Новообразование в тонкой кишке способно привести к ее перегибу и временной блокировке. В таких случаях человек страдает от периодически появляющихся и проходящих судорог, диареи, усталости, боли и вздутия живота, тошноты и рвоты. Нередко все эти симптомы возникают на протяжении нескольких лет, прежде чем их причину удается обнаружить. Только довольно крупное разрастание вызывает действительно сильную боль и закупорку кишечника, и представляет опасность для жизни.
Карциноидные опухоли могут перекрывать отверстие фатеровой ампулы – места соединения протоков, по которым необходимая для пищеварения желчь из печени и поджелудочной железы проходит в кишечник. В подобных ситуациях развиваются панкреатит – воспаление поджелудочной, и желтуха – пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз, боль в животе, тошнота и рвота.
Если у пациента открывается кишечное кровотечение, он сталкивается с анемией – нехваткой эритроцитов, переносящих к разным тканям кислород, усталостью и одышкой – нехваткой воздуха.

Прямая кишка
Расположенные в ней новообразования часто обнаруживаются при плановых обследованиях. Они способны вызывать запоры, боль и кровотечения из заднего прохода.

Желудок
Возникающие здесь очаги обычно растут медленно и не вызывают симптомов. Как правило, их выявляют при проводимом для поиска других заболеваний эндоскопических исследованиях, выполняемых с использованием эндоскопов – гибких трубок с видеокамерой и источником света на конце. В некоторых случаях они приводят к развитию так называемого карциноидного синдрома.

Карциноидный синдром – комплекс симптомов, вызванных действием похожих на гормоныГормоны – это вещества, которые создаются железами, попадают в кровоток, распространяются по телу и сообщают тканям, как им действовать – работать или отдыхать, выделять что-то или поглощать. веществ, которые выделяют в кровь нейроэндокринные опухоли. С ним сталкивается примерно 1 из 10 пациентов. Он включает в себя:

• Ускорение сердцебиения.
• Покраснение лица.
• Ощущение тепла.
• Тяжелую диарею.
• Появление хрипов.

У многих пациентов они появляются при стрессе, тяжелых физических нагрузках и употреблении алкоголя. Длительное воздействие данных соединений может повредить сердечные клапаны, вызвать одышку – нехватку воздуха, слабость и шумы в сердце.
Большинство случаев карциноидного синдрома возникают только после распространения заболевания на другие области организма.
Чаще всего он появляется при поражении аппендикса, печени, тонкой, слепой и восходящей ободочной кишок.

Синдром Кушинга – комплекс симптомов, включающих:

• Увеличение веса.
• Мышечную слабость.
• Повышение уровня сахара в крови.
• Увеличение кровяного давление.
• Рост волос на лице и теле.
• Разрастание жировой ткани на задней части шеи.
• Изменения кожи, такие как появление растяжек.

Развивается из-за выработки новообразованием АКТГ – адренокортикотропного гормона, который вынуждает надпочечники выделять избыточное количество кортизола, участвующего в обмене белков, жиров и углеводов, а также необходимого для реакции на стресс.

Синдром Золлингера-Эллисона. Нейроэндокринные новообразования способны производить гормон гастрин, провоцирующий желудок на производство кислоты. Ее избыток приводит к раздражению слизистой оболочки органа или даже язве – повреждению его стенок, боли, тошноте и потере аппетита. Если такая рана кровоточит, человек ощущает усталость и одышку, а его стул становится черным и смолистым. Сильное кровотечение может быть опасно для жизни.
Если кислота попадает в тонкую кишку, она повреждает ее слизистую оболочку и разрушает необходимые для пищеварения вещества, что вызывает диарею и потерю веса.

Диагностика нейроэндокринных опухолей желудка, пищевода, кишечника и аппендикса

Обследование начинается с опроса об общем состоянии здоровья, образе жизни, симптомах и факторах риска, способных спровоцировать развитие опасных новообразований. Затем врач осматривает пациента и назначает целый ряд исследований:

• Рентген с барием – веществом, которое обволакивает слизистую оболочку органов пищеварительного тракта. Оно помогает обнаруживать повреждения тканей пищевода, желудка и толстого кишечника. Наименее эффективно такое соединение работает в тонкой кишке. Его можно проглатывать, вводить в изучаемые участки с помощью тонкой трубки или клизмы.
• КТ, компьютерная томография – создание множества рентгеновских снимков, которые объединяются в одну четкую черно-белую картинку. Чаще всего используется для оценки состояния структур грудной клетки и брюшной полости, а также выявления распространения измененных клеток в лимфатические узлы и другие органы.
• МРТ, магнитно-резонансная томография – получение крайне детализированного изображения внутренних тканей при помощи радиоволн и мощных магнитов. Назначается для осмотра кровеносных сосудов, печени и прочих структур.
• ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография. До начала процедуры пациент получает небольшое количество радиоактивного вещества, которое накапливается в измененных клетках. Затем выполняется сканирование, выявляющее любые, даже самые маленькие их очаги в различных частях тела.
• Эндоскопические исследования – осмотр внутренних органов при помощи различных эндоскопов, которые представляют из себя гибкие трубки с источником света и видеокамерой на конце. Некоторые из них проводятся с использованием УЗИ-датчиков, позволяющих определять глубину прорастания опухоли в стенки пищевода, желудка или кишечника.
• В большинстве случаев единственным способом постановки точного диагноза является биопсия – изъятие измененных тканей и изучение свойств их клеток.
• Анализы крови и мочи. Дают возможность оценивать общее состояние организма, качество работы органов, таких как печень или почки, и обнаруживать выделяемые новообразованием вещества.

Полную диагностику нейроэндокринных опухолей можно пройти в онкологическом центре «Лапино-2».
Без очередей и длительного ожидания наши специалисты выполняют любые исследования, берут все необходимые анализы и получают их результаты из собственной лаборатории.

Стадии нейроэндокринных опухолей желудка, кишечника и аппендикса

После выявления новообразования врачи определяют его стадию – количество пострадавших от заболевания тканей. Эта информация необходима специалистам для оценки прогнозов пациента и выбора для него самого подходящего лечения.
Карциноидные опухоли обычно формируются во внутренней оболочке стенки желудочно-кишечного тракта, а по мере роста распространяются в более глубокие слои. Для большей части ЖКТ они включают в себя:

• Слизистую оболочку, состоящую из эпителия – верхнего слоя клеток, собственной пластинки – соединительной ткани, и тонкой прослойки мышц.
• Подслизистую оболочку – волокнистую ткань.
• Толстый мышечный слой, который сокращается и проталкивает пищу.
• Состоящие из соединительной ткани субсерозную и серозную оболочки, или висцеральную брюшину, покрывающие органы пищеварительной системы.

Стадирование проводится по международной системе TNM. Каждая буква этой аббревиатуры имеет свое значение. «Т» используется для описания расположения новообразования и его врастания в стенку пищеварительного тракта, а также повреждения других ближайших структур. «N» применяется для указания количества пострадавших лимфатических узлов. Цифра, стоящая рядом с «М», говорит о наличии или отсутствии метастазов – дополнительных очагов в других областях организма, таких как печень, легкие или кости. 

Стадии нейроэндокринных опухолей желудка и тонкой кишки:
I. Новообразование не более 1см в диаметре проросло не глубже подслизистой оболочки. Другие ткани здоровы.
II. Оно распространилось не далее субсерозной оболочки.
III. Пострадали серозный слой или висцеральная брюшина, либо измененные клетки обнаружены в ближайших лимфатических узлах, и, возможно, в соседних тканях.
IV. Любой размер основной опухоли, здоровые или поврежденные лимфоузлы. Присутствуют метастазы – дополнительные очаги заболевания в различных частях тела.

Стадии карциноидных опухолей аппендикса:
I. Новообразование не более 2см в диаметре. Другие ткани здоровы.
II. Оно имеет размеры от 2см и, возможно, проросло в субсерозную оболочку.
III. Пострадали покрывающая орган висцеральная брюшина или ближайшие структуры, включая лимфоузлы.
IV. Любой размер основного очага, здоровые или поврежденные лимфатические узлы. В организме обнаружены метастазы – дополнительные опухоли в различных областях организма.

Стадии нейроэндокринных опухолей толстой и прямой кишки:
I. Новообразование до 2см в диаметре проникло не глубже подслизистой основы.
IIА. Очаг крупнее 2см повредил слизистую или подслизистую оболочки, либо мышечный слой. Другие ткани здоровы.
IIВ. Пострадала субсерозная оболочка.
IIIА. Опухоль проросла в серозную оболочку, висцеральную брюшину или соседние структуры.
IIIВ. Любого размера новообразование распространило свои клетки в ближайшие лимфоузлы.
IV. В различных частях тела выявлены метастазы – дополнительные опухоли.

Лечение нейроэндокринных опухолей желудка, кишечника и аппендикса

Выбор тактики борьбы с подобными новообразованиями зависит от множества факторов: размера и места расположения очагов, наличия у пациента других заболеваний и его общего состояния здоровья.

Многие карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта можно вылечить только хирургические.
Они удаляются как в ходе классических операций, выполняемых через большие разрезы в тканях, так и при эндоскопических вмешательствах, предполагающих использование эндоскопов – гибких устройств с источником света и камерой на конце. Их изымают вместе с поврежденными структурами и небольшим количеством окружающих их здоровых тканей.

Для лечения печени используются:

• Резекция – удаление новообразований или уменьшение их объемов для облегчения симптомов.
• Абляция – разрушение опухолей размером не более 2см без их удаления с помощью радиоволн, высоких температур или спирта.
• Криохирургия – уничтожение очагов холодом.
• Эмболизация – сокращение поступления питания неправильных клеток за счет блокировки их кровоснабжения. Закупорка сосудов проводится с использованием радиоактивных соединений, химиопрепаратов или других веществ.

Химиотерапия – прием разрушающих измененные клетки препаратов, которые попадают в кровоток, распространяются по всему организму и работают во всех его областях. К сожалению, нейроэндокринные новообразования часто реагируют на них плохо. По этой причине «химия» обычно назначается пациентам, у которых есть метастазы – новые опухоли в других частях тела, которые вызывают тяжелые осложнения и не реагируют на другие лекарства.

Кроме того, контролировать симптомы и рост дополнительных очагов помогают:

• Аналоги соматостатина – природного гормонаГормоны – это вещества, которые создаются железами, попадают в кровоток, распространяются по телу и сообщают тканям, как им действовать – работать или отдыхать, выделять что-то или поглощать., который замедляет рост нейроэндокринных клеток.
• Таргетные препараты, нацеленные только на определенные особенности неправильных клеток.
• Интерфероны – вещества, активирующие иммунную систему и останавливающие развитие опухолевых клеток.

Лучевая терапия – разрушение измененных клеток при помощи радиоактивных частиц или излучения. Применяется при невозможности выполнения операции, после хирургического вмешательства для разрушения оставшихся в организме очагов или облегчения симптомов. Например, назначается для снятия боли при разрастании дополнительных очагов в костях или других структурах.

В онкологическом центре «Лапино-2» проводится любое лечение нейроэндокринных опухолей.
Специалисты клиники выполняют высокотехнологичные и малоинвазивные вмешательства, в ходе которых повреждается минимальное количество тканей.
Мы предлагаем не только лучшую терапию, но и максимальный комфорт каждому пациенту. С нами вам не придется ждать, терять время на очереди и поездки по разным концам географии – все исследования и процедуры проводятся на территории Центра в максимально сжатые сроки.

Прогнозы и выживаемость пациентов с нейроэндокринными опухолями ЖКТ

Перспективы каждого человека индивидуальны. Они зависят от множества различных факторов – общего состояния здоровья, возраста, места расположения опухоли, ее размера, распространенности клеток в другие ткани и ответа на лечение.

Врачи определяют прогнозы по данным «пятилетней выживаемости». Этот показатель представляет из себя статистическую выборку – количество пациентов с определенной стадией заболевания, оставшихся в живых на протяжении 5 или более лет с момента постановки диагноза.

Для нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта он выглядит следующим образом:

• пока измененные клетки присутствуют только в пределах стенки органа, в котором они образовались – 97%;
• при их распространении в ближайшие лимфатические узлы или ближайшие ткани – жировую ткань, связки или мышцы – 95%;
• при формировании в организме метастазов – дополнительных новообразований в различных областях тела, расположенных далеко от первичного очага – 66%.